Trabajo final para obtención de título: Bioquímico/a

La Leucemia Mieloide Crónica (LMC) es una enfermedad neoplásica de las células madres pluripotentes, caracterizada por presentar la translocación recíproca y balanceada entre los
brazos largos de los cromosomas 9 y 22 {t(9, 22) (q34; q11)} que origina el denominado cromosoma Philadelphia (Ph). Como resultado de esta translocación se genera la fusión entre
los genes BCR y ABL1. El gen hibrido resultante codifica una proteína con actividad de Tirosina Quinasa constitutiva por lo cual el tratamiento se basa en suprimir dicha actividad. Si bien la terapia con Inhibidores de Tirosina Quinasa es muy efectiva, algunos pacientes presentan resistencia. La principal causa de falta de respuesta al tratamiento se debe a la presencia de
mutaciones en el gen BCR-ABL1. En este trabajo se realizó el ajuste y la implementación de métodos de biología molecular para la detección del reordenamiento BCR-ABL1P210, la
búsqueda de mutaciones y la cuantificación de la mutación T315I mediante ARMS-qPCR.
El gen ABL1 posee dos variantes de splicing alternativo (ABL1a y ABL1b), el impacto de la expresión de una u otra variante en la generación de resistencia no ha sido estudiada. En esta
tesina se analizaron 47 muestras de pacientes con Leucemia Mieloide Crónica y 26 individuos sanos como población control. Al comparar los individuos sanos y la población con LMC, el
mayor número de casos que expresaban la variante ABL1a se observó en los pacientes con LMC, lo cual genera la incertidumbre si la presencia de esta variante de spilcing podría estar asociada al desarrollo de LMC. Si bien el número de pacientes e individuos sanos es insuficiente para aventurar conclusiones constituye el primer estudio realizado y plantea esta hipótesis abriendo un panorama para futuras investigaciones.