000			03670nam a22003257a 4500
999			_c3861 _d3861
003			Arpoune
005			20230802115608.0
040			_aDraft
041			_aspa _hspa
100	1	0	_aVargas, Martín Osvaldo Sebastián;
245			_aExpresión de genes involucrados en vías de señalización independientes de BCR-ABL1 como marcador de resistencia a la terapia en leucemia mieloide crónica / _cMartín Osvaldo Sebastián Vargas ; director Dr. Cristian Alberto Ferri.
260			_aPosadas : _bUniversidad Nacional de Misiones. Facultad de Ciencias Exactas, Químicas y Naturales, _c2019.
300			_a65 p. : _bgráf.; _btab.; _bimág. _eCD Room
502			_aTrabajo final para obtención de título: Bioquímico/a
520			_aLa leucemia Mieloide Crónica se caracteriza por la presencia del oncogén de fusión BCR-ALB1 cuya proteína quimérica presenta actividad de tirosina quinasa (ITKs). Se han descriptos mecanismos de resistencia a la terapia independientes de BCR-ABL1, en los cuales los genes MET, FOXO3, LYN y PTEN podrían estar involucrados, así como también PTEN-Long. El gen MET activa múltiples vías de traducción de señales por lo cual, la sobreexpresión y la señalización desregulada de MET está asociada a una amplia variedad de tumores, al igual que la inactivación del supresor tumoral FOXO3, reportando en varios tumores. LYN es una SRC quinasa expresada principalmente en células de linaje mieloide, el aumento en su actividad y la sobreexpresión de los genes que la codifican son detectados frecuentemente en biopsias tumorales. La subexpresión o mutaciones en el dominio fosfatasa del gen PTEN, provoca una activación de PKB/AKT constante, ocasionando descontrol del ciclo celular. Una variante transcripcional de PTEN, llamado PTEN-Long, una proteína de 576 aminoácidos a diferencia de la tradicional de 403; PTEN-Long antagoniza la señalización de PI3K e induce muerte de células tumorales tanto in vivo como in vitro. Se estudiaron 22 muestras de pacientes con LMC resistentes a los ITKs, 32 respondedores óptimos y 30 controles sanos mediante la técnica de PCR en tiempo real para el análisis relativo de los genes MET, FOXO3, LYN y PTEN; y el método de secuenciación directa para los polimorfismos y/o mutaciones en el gen PTEN_Long. Se observó que MET presentó una subexpresión en el 53% en los pacientes respondedores, sugiriendo que la terapia tendría alguna acción sobre el receptor MET o sus vías de señalización. Con respecto a FOXO3 se observó sobreexpresión en el mismo grupo de pacientes (47%), lo cual permitiría suponer que este gen participaría en los mecanismos de respuesta a l tratamiento de la enfermedad. En cuánto al gen LYN no se evidenciaron grandes cambios en los niveles de expresión en los pacientes. Los bajos niveles de expresión del gen PTEN en pacientes resistentes a ITKs podrían explicar la falta de respuesta al tratamiento. Aumentos en la relación LYN/PTEN se observaron en pacientes resistentes a ITKs, donde el mayor riesgo se vio asociado a mayores de 45 años de edad. Es relevante continuar el estudio del polimorfismo de PTEN-Long 2943772en nuestra población argentina sana y en pacientes con LMC.
650			_aLEUCEMIA MIELOIDE DE FASE CRÓNICA
650			_aPROTEÍNAS TIROSINA QUINASAS
650			_aTRADUCCIÓN EN CADENA DE LA POLIMERASA
650			_aONCOGENES
650			_aGENES SUPRESORES
651			_aMISIONES (ARGENTINA)
653			_aGen BCR-ARL1
653			_aGen MET
653			_aGen FOXO3
653			_aGen LYN
653			_aGen PTEN
700	1	0	_4drt _aFerri, Cristian Alberto.
900	1	0	_aMK
942			_2udc _cTFG