000			02755nam a22002537a 4500
999			_c3491 _d3491
003			arpoune
005			20180228103340.0
040			_aDraft
041			_aspa _hspa
100	1		_aMongellós Gibelli, Diego Andrés
245			_aDetección y cuantificación de mutaciones en pacientes con leucemia mieloide crónica resistentes a la terapia y su relación con las variantes de splicing alternativo del gen ABL1
260			_aPosadas: _bUniversidad Nacional de Misiones. Facultad de Ciencias Exactas Quimicas y Naturales, _c2016.
300			_a49 p.: _btab., _bgráf. _bil. _eCD Room
502			_aTrabajo final para obtención de título: Bioquímico/a
520			_aLa Leucemia Mieloide Crónica (LMC) es una enfermedad neoplásica de las células madres pluripotentes, caracterizada por presentar la translocación recíproca y balanceada entre los brazos largos de los cromosomas 9 y 22 {t(9, 22) (q34; q11)} que origina el denominado cromosoma Philadelphia (Ph). Como resultado de esta translocación se genera la fusión entre los genes BCR y ABL1. El gen hibrido resultante codifica una proteína con actividad de Tirosina Quinasa constitutiva por lo cual el tratamiento se basa en suprimir dicha actividad. Si bien la terapia con Inhibidores de Tirosina Quinasa es muy efectiva, algunos pacientes presentan resistencia. La principal causa de falta de respuesta al tratamiento se debe a la presencia de mutaciones en el gen BCR-ABL1. En este trabajo se realizó el ajuste y la implementación de métodos de biología molecular para la detección del reordenamiento BCR-ABL1P210, la búsqueda de mutaciones y la cuantificación de la mutación T315I mediante ARMS-qPCR. El gen ABL1 posee dos variantes de splicing alternativo (ABL1a y ABL1b), el impacto de la expresión de una u otra variante en la generación de resistencia no ha sido estudiada. En esta tesina se analizaron 47 muestras de pacientes con Leucemia Mieloide Crónica y 26 individuos sanos como población control. Al comparar los individuos sanos y la población con LMC, el mayor número de casos que expresaban la variante ABL1a se observó en los pacientes con LMC, lo cual genera la incertidumbre si la presencia de esta variante de spilcing podría estar asociada al desarrollo de LMC. Si bien el número de pacientes e individuos sanos es insuficiente para aventurar conclusiones constituye el primer estudio realizado y plantea esta hipótesis abriendo un panorama para futuras investigaciones.
650			_aLEUCEMIA MIELOIDE DE FASE CRÓNICA
650			_aEMPALME ALTERNATIVO
650			_aPROTEÍNAS TIROSINA QUINASAS
653			_aGen ABL1
653			_aSplicing alternativo
700	1		_4drt _aFerri, Cristian Alberto
900			_aMK
942			_2udc _cTFG