Trabajo final para obtención de título: Bioquímico/a

La leucemia Mieloide Crónica se caracteriza por la presencia del oncogén de fusión BCR-ALB1 cuya proteína quimérica presenta actividad de tirosina quinasa (ITKs). Se han descriptos mecanismos de resistencia a la terapia independientes de BCR-ABL1, en los cuales los genes MET, FOXO3, LYN y PTEN podrían estar involucrados, así como también PTEN-Long. El gen MET activa múltiples vías de traducción de señales por lo cual, la sobreexpresión y la señalización desregulada de MET está asociada a una amplia variedad de tumores, al igual que la inactivación del supresor tumoral FOXO3, reportando en varios tumores. LYN es una SRC quinasa expresada principalmente en células de linaje mieloide, el aumento en su actividad y la sobreexpresión de los genes que la codifican son detectados frecuentemente en biopsias tumorales. La subexpresión o mutaciones en el dominio fosfatasa del gen PTEN, provoca una activación de PKB/AKT constante, ocasionando descontrol del ciclo celular. Una variante transcripcional de PTEN, llamado PTEN-Long, una proteína de 576 aminoácidos a diferencia de la tradicional de 403; PTEN-Long antagoniza la señalización de PI3K e induce muerte de células tumorales tanto in vivo como in vitro. Se estudiaron 22 muestras de pacientes con LMC resistentes a los ITKs, 32 respondedores óptimos y 30 controles sanos mediante la técnica de PCR en tiempo real para el análisis relativo de los genes MET, FOXO3, LYN y PTEN; y el método de secuenciación directa para los polimorfismos y/o mutaciones en el gen PTEN_Long. Se observó que MET presentó una subexpresión en el 53% en los pacientes respondedores, sugiriendo que la terapia tendría alguna acción sobre el receptor MET o sus vías de señalización. Con respecto a FOXO3 se observó sobreexpresión en el mismo grupo de pacientes (47%), lo cual permitiría suponer que este gen participaría en los mecanismos de respuesta a l tratamiento de la enfermedad. En cuánto al gen LYN no se evidenciaron grandes cambios en los niveles de expresión en los pacientes. Los bajos niveles de expresión del gen PTEN en pacientes resistentes a ITKs podrían explicar la falta de respuesta al tratamiento. Aumentos en la relación LYN/PTEN se observaron en pacientes resistentes a ITKs, donde el mayor riesgo se vio asociado a mayores de 45 años de edad. Es relevante continuar el estudio del polimorfismo de PTEN-Long 2943772en nuestra población argentina sana y en pacientes con LMC.